隨著新藥研發(fā)對藥物遞送效率的迫切需求，以及新型制劑技術(shù)的快速發(fā)展，脂質(zhì)體等納米制劑正逐漸成為制劑研發(fā)方向的新選擇。
脂質(zhì)體是一種納米脂質(zhì)載體，為中空、囊胞結(jié)構(gòu)，可同時承載多種特性的藥物，因具備改善難溶性藥物的溶解度、延長體內(nèi)半衰期、靶向作用等特性，可以起到提高藥物療效及減輕不良反應等效果。在全球已上市的納米制劑中，脂質(zhì)體制劑是占比最大的一類。
脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)雖已取得一定進展，但仍面臨諸多技術(shù)難題和研究挑戰(zhàn)。作為納米級的藥物載體，相比普通制劑，脂質(zhì)體制劑的處方設(shè)計更為復雜、工藝流程更加繁瑣、細節(jié)控制要求更為嚴格，因此脂質(zhì)體藥物普遍存在載藥濃度偏低、穩(wěn)定性較難控制、開發(fā)難度高、放大生產(chǎn)困難等難題。
面對制劑研發(fā)相關(guān)的各種技術(shù)難題，以及市場對脂質(zhì)體等高端制劑的迫切需求，凱萊英醫(yī)藥集團（股票代碼：002821.SZ/6821.HK，以下簡稱“凱萊英”）憑借在制劑領(lǐng)域的持續(xù)積累和開拓，建立了藥物遞送和制劑研發(fā)中心（Center of Drug Delivery and Formulation，簡稱CDDF）。該中心致力于創(chuàng)新藥物遞送技術(shù)、制劑新技術(shù)平臺和新劑型的研發(fā)，目標是幫助客戶突破制劑瓶頸，為客戶提供更多制劑方案選擇。
近期，由該中心自主開發(fā)的脂質(zhì)體納米技術(shù)平臺再一次成功實現(xiàn)了脂質(zhì)體項目的快速開發(fā)和交付。相較于傳統(tǒng)脂質(zhì)體開發(fā)流程，使用凱萊英自主開發(fā)的新技術(shù)平臺進行脂質(zhì)體制劑開發(fā)，可有效減少開發(fā)時間、降低物料消耗，以及快速實現(xiàn)放大生產(chǎn)。
得益于深厚的專業(yè)基礎(chǔ)和過硬的技術(shù)實力，項目團隊僅用6天就完成了80多個脂質(zhì)體處方的篩選，并確定了動物實驗制劑，20天完成毒理實驗所需樣品制備，比傳統(tǒng)工藝開發(fā)所需時間壓縮約50%，實現(xiàn)了在較短時間內(nèi)高質(zhì)量的項目交付。
具有納米載體開發(fā)與應用經(jīng)驗的科學家領(lǐng)銜項目運行
CDDF由在行業(yè)內(nèi)擁有豐富的納米載體開發(fā)與應用經(jīng)驗的科學家團隊領(lǐng)銜開發(fā)，擁有經(jīng)驗豐富的團隊人員，并掌握了脂質(zhì)體制劑領(lǐng)域的前沿技術(shù)，因此能大幅提升實驗的成功率和項目開發(fā)效率。
技術(shù)團隊匯集了不同領(lǐng)域的頂尖人才，通過打通藥劑學、流體工程學、有機化學、信息技術(shù)等多方面的專業(yè)壁壘，大大擴展了脂質(zhì)體制劑開發(fā)的方向，并成功破解了脂質(zhì)體制劑開發(fā)難度高、穩(wěn)定性控制難度大、放大生產(chǎn)困難等不同難題。
科學高效的實驗開發(fā)
? 進行處方工藝設(shè)計，以匹配流控系統(tǒng)開發(fā)
在實驗開發(fā)過程中，科學家基于過往經(jīng)驗得到的數(shù)據(jù)以及專業(yè)領(lǐng)域的技術(shù)成果，針對API和輔料特性進行適配性分析，以流控系統(tǒng)為基礎(chǔ)制定處方篩選清單。相較于傳統(tǒng)脂質(zhì)體處方，凱萊英開發(fā)的處方涵蓋范圍更為廣泛，可以實現(xiàn)以最少的樣本量，滿足更多開發(fā)方向的目標。
? 采用流控系統(tǒng)制備，實現(xiàn)快速放大生產(chǎn)
針對處方工藝驗證數(shù)量大、耗時長這一難題，凱萊英團隊自主開發(fā)了微流控系統(tǒng)技術(shù)平臺，通過該平臺進行樣品制備，可以實現(xiàn)單日制備樣品60個以上，最小制備體積為0.5ml。
工藝放大是脂質(zhì)體制劑技術(shù)應用的另一難題，針對這一難題，項目團隊對用于放大生產(chǎn)的流控系統(tǒng)組件與流程進行優(yōu)化，為后續(xù)工藝放大成功提供先決條件。
圖. 脂質(zhì)體項目IND階段放大生產(chǎn)步驟
? 建立脂質(zhì)體信息平臺，提升制劑開發(fā)效率
凱萊英憑借三大研究中心核心技術(shù)能力，包括連續(xù)科學技術(shù)中心 (CFCT) 的先進流體混合技術(shù)、智能制造技術(shù)中心（CIMT）的智能化控制系統(tǒng)，以及藥物遞送和制劑研發(fā)中心 (CDDF) 的深厚的納米制劑開發(fā)根基，經(jīng)過多種技術(shù)的融合創(chuàng)新和嚴謹縝密的實驗驗證，現(xiàn)已建立具備較大數(shù)據(jù)規(guī)模的脂質(zhì)體信息平臺。
借助脂質(zhì)體信息平臺，項目團隊可進行更加高效的處方工藝開發(fā)、放大量產(chǎn)、高通量模擬、高速計算等實驗步驟，從而提升納米制劑開發(fā)效率，并確保工藝信息安全。
圖. 基于三大研究中心核心技術(shù)建立脂質(zhì)體信息平臺
脂質(zhì)體納米技術(shù)在項目中的成功應用，標志著凱萊英制劑業(yè)務在高端制劑領(lǐng)域的拓展和延伸。與此同時，技術(shù)團隊現(xiàn)已開展多個先進藥物遞送技術(shù)項目，包括納米乳、多肽口服技術(shù)、透皮制劑、吸入納米制劑、制劑連續(xù)生產(chǎn)等。
圖. CDDF技術(shù)平臺及技術(shù)應用
如今，凱萊英制劑業(yè)務板塊已建立起全面的制劑開發(fā)服務能力，并具備完善的質(zhì)量體系、先進的設(shè)備和經(jīng)驗豐富的專業(yè)人員，多年來順利通過百余次藥品監(jiān)管機構(gòu)現(xiàn)場核查和國內(nèi)外客戶的審計。從2019年至今，針對不同的劑型和給藥途徑，已成功完成了400多個制劑項目的交付，商業(yè)化制劑產(chǎn)品已實現(xiàn)市場穩(wěn)定供應。
未來，凱萊英在繼續(xù)做深做實傳統(tǒng)制劑服務的同時，將全力推動新技術(shù)平臺建設(shè)，以更具行業(yè)競爭力的制劑服務能力賦能國內(nèi)外客戶，賦能客戶產(chǎn)品的全生命周期創(chuàng)新與發(fā)展。
圖. 凱萊英制劑服務范圍及規(guī)模
